恒瑞医药PD-1抑制剂「卡瑞利珠单抗」新适应症获批

今日，中国国家药监局（NMPA）最新公示，恒瑞医药PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗两项新适应症上市申请已获得批准。根据恒瑞医药公开资料，推测该药此次获批的两项上市申请，针对适应症分别为：联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗，及联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗。

注射用卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。自2019年5月上市以来，该产品已先后有霍奇金淋巴瘤、肝癌、非鳞状NSCLC、二线食管癌、二线及以上鼻咽癌、一线鼻咽癌等6个适应症在中国获批。

2020年12月，恒瑞医药发布新闻稿称，卡瑞利珠单抗已在食管癌一线治疗及鳞状NSCLC一线治疗的两项3期临床研究中分别达到主要研究终点。此后，卡瑞利珠单抗两项新适应症上市申请于2021年3月获得NMPA受理。根据恒瑞医药官网资料，目前，卡瑞利珠单抗针对食管癌一线治疗及鳞状NSCLC一线治疗的新适应症已递交NDA。据此推测，此次该药获批的新适应症即为食管癌一线治疗及鳞状NSCLC一线治疗。

晚期食管癌一线治疗

支持卡瑞利珠单抗申报食管癌一线治疗的是一项名为ESCORT-1st的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究，旨在评估注射用卡瑞利珠单抗或安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性。该研究由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授担任主要研究者，在全国60多家中心开展，共入组596例受试者。

在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ESCORT-1st研究结果公布。数据显示，中位随访10.8个月后，卡瑞利珠单抗联合化疗显著改善了患者的总生存期（中位OS，15.3个月 vs 12.0个月）、无进展生存期（中位PFS，6.9个月 vs 5.6个月）；此外，卡瑞利珠单抗组的客观缓解率（72.1% vs 62.1%）、中位持续缓解时间（7.0个月 vs 4.6个月）也高于安慰剂组。

紫杉醇联合顺铂方案是中国晚期不可切除、复发、转移食管癌患者常用的一线治疗方案，其中位总生存约为7~12个月，疗效有限。研究者认为：与安慰剂+化疗相比，卡瑞利珠单抗+化疗可显著提高患者的OS和PFS，且安全性可控，有可能成为晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的一线治疗新标准。值得一提的是，卡瑞利珠单抗此前已在中国获批，用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。

鳞状非小细胞肺癌一线治疗

支持卡瑞利珠单抗申报鳞状非小细胞肺癌一线治疗的是一项名为SHR-1210-III-307的随机、双盲、3期对照临床研究，旨在评估注射用卡瑞利珠单抗或安慰剂联合紫杉醇和卡铂用于晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗的有效性和安全性。该研究由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授担任主要研究者，全国54家中心共同参与。

研究共入组390例受试者，按照1:1随机入组，分别接受卡瑞利珠单抗或安慰剂联合紫杉醇和卡铂，每3周给药1次，完成4或6个周期联合治疗后，进入卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至卡瑞利珠单抗单药治疗。

根据恒瑞医药早前新闻稿，中国晚期鳞状NSCLC的一线系统治疗以含铂双药化疗为主，一线化疗的有效率约20%~30%，且生存获益有限。SHR-1210-III-307的研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性鳞状NSCLC患者，主要研究终点结果达到方案预设的优效标准，可显著延长患者PFS，意味着卡瑞利珠单抗有望解决这类患者未被满足的医疗需求。

此次恒瑞医药卡瑞利珠单抗新适应症在中国获批，希望这一批准能让更多癌症患者获益。